Nowe strategie metaboliczne dają nadzieję w przypadku niedoboru MTHFR

Wyobraź sobie, że mechanizm metylacji organizmu nagle się zatrzymuje, pozostawiając witaminę B12 – kluczowy składnik odżywczy – niemożliwą do prawidłowego wykorzystania. To rzeczywistość osób z niedoborem reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (cblG), rzadkim dziedzicznym zaburzeniem metabolicznym, w którym enzym syntaza metioninowa nie działa prawidłowo, prowadząc do poważnych konsekwencji zdrowotnych.

cblG wynika z mutacji genetycznych, które upośledzają syntazę metioninową, kluczowy enzym odpowiedzialny za konwersję homocysteiny do metioniny. Metionina jest niezbędna do syntezy białek i licznych procesów metabolicznych. Kiedy ta konwersja jest zaburzona, homocysteina gromadzi się, podczas gdy poziom metioniny spada, wywołując kaskadę problemów zdrowotnych.

Objawy cblG różnią się znacznie zarówno pod względem czasu wystąpienia, jak i nasilenia. Niektóre niemowlęta wykazują opóźnienia w rozwoju, trudności w karmieniu lub drgawki, podczas gdy u innych objawy mogą pojawić się dopiero w dzieciństwie lub dorosłości. Typowe objawy kliniczne obejmują:

• Niedokrwistość megaloblastyczną
• Powikłania neurologiczne (zaburzenia ruchowe, upośledzenie funkcji poznawczych)
• Nieprawidłowości oczne

Diagnoza zazwyczaj obejmuje badania krwi i moczu w celu pomiaru poziomu homocysteiny i metioniny. Testy genetyczne potwierdzają diagnozę i identyfikują specyficzne mutacje. Wczesne wykrycie jest kluczowe, ponieważ szybka interwencja może znacznie zmniejszyć długoterminowe powikłania.

Obecne leczenie koncentruje się na zarządzaniu metabolicznym w celu skorygowania nierównowagi biochemicznej i poprawy jakości życia. Podejścia terapeutyczne obejmują:

• Suplementacja wysokimi dawkami witaminy B12: Zazwyczaj hydroksykobalamina, która omija wadliwą ścieżkę enzymatyczną
• Terapia betainą: Zapewnia alternatywną drogę do obniżenia poziomu homocysteiny
• Suplementacja folianami: Wspiera prawidłowe funkcjonowanie metaboliczne
• Modyfikacje diety: Niektórzy pacjenci wymagają ograniczonego spożycia aminokwasów w celu kontrolowania homocysteiny

Monitorowanie jest niezbędne do oceny skuteczności leczenia i dostosowywania protokołów. Objawy neurologiczne często wymagają terapii wspomagających, takich jak rehabilitacja fizyczna lub zawodowa.

Leczenie cblG wymaga multidyscyplinarnej współpracy specjalistów od metabolizmu, neurologów i dietetyków. Przy odpowiednim wsparciu wielu pacjentów osiąga prawie normalne funkcjonowanie. Leczenie musi być zindywidualizowane, ponieważ objawy kliniczne znacznie się różnią. Dostęp do wiarygodnych informacji i sieci wsparcia pomaga rodzinom radzić sobie z wyzwaniami związanymi z tym złożonym schorzeniem.